当前位置:网站首页 / 健康百科 / 正文

科学家揭示男女患癌与疗效差异源头:都是这个基因惹的祸!

时间:2019年12月17日 | 作者 : sc53456 | 分类 : 健康百科 | 浏览: 126次 | 评论 0

全球范围内,男性的癌症发病率和死亡率高于女性,预后较差,在多种非生殖性散发性癌症中,癌症的性别差异十分显著。近日,科学家研究发现,肿瘤抑制因子p53是造成这一差异的重要原因。同时,该发现也解释了癌症治疗效果的性别差异。原文发表于顶级期刊《Nature Communications》。

半分钟读全文

p53是一种肿瘤抑制因子(TP53),p53突变会导致抑癌功能的丧失与促癌作用的发生,增强肿瘤的侵袭转移,并加速肿瘤细胞出现耐药。

男性p53的突变频率高于女性,p53突变的患者临床预后差。

与女性相比,男性更易受到X染色体基因改变的影响,位于X染色体的p53负调节因子的高表达与存活率降低相对应。

具有抑制肿瘤能力的基因在女性中的表达高于男性,使女性获得独特的保护。

肿瘤抑制因子p53

p53基因在肿瘤抑制中起关键作用,具有DNA修复、阻滞细胞周期、维持基因组稳定、抑制肿瘤血管生成、导致细胞凋亡等作用。在人体发生的所有恶性肿瘤中,一半以上会出现p53基因的突变或缺失。P53的活性和表达通常受到严格的调节,p53突变不仅剥夺了其肿瘤抑制能力,而且赋予了其新的促癌特性。

图1:p53信号通路

图片来自参考文献2

男性p53突变频率高于女性

研究者纳入美国人群最常见的13种非生殖细胞性癌症,分析Tp53突变频率的性别差异,并以14年为基线衡量生存期。结果显示:在12种癌症中,p53突变在男性中的频率高于女性(图2a),且p53突变的患者生存期明显缩短(Log-rank检验;p= 0.0002,图2b),研究者表示在肾透明细胞癌(KIRC)中未检测到显著性别差异,可能是因为KIRC极低的p53突变发生率。

13种癌症:食道癌(ESCA),肝细胞癌(LIHC),膀胱尿路上皮癌(BLCA),头颈部鳞状细胞癌(HNSC),肺鳞状细胞癌(LUSC),皮肤黑素瘤(SKCM),低度神经胶质瘤(LGG),直肠腺癌(READ),胃腺癌(STAD),结肠腺癌(COAD),胰腺癌(PAAD)和肺腺癌(LUAD)和,肾透明细胞癌(KIRC)。

图2:12种癌症中,男性p53突变发生率高于女性,例外KIRC以虚线框标出

图片来自参考文献1

X染色体与p53

基因位于染色体上,人类共有23对染色体,22对常染色体+1对性染色体(男性:XY染色体,女性XX染色体)。位于X染色体上的许多基因与p53相关,研究者发现X染色体上的一个基因集(gene set),命名为“p53-STRING”,包含90个基因,鉴定出其中50个基因与p53的功能关联。

遗传信息的表达过程:基因→mRNA→蛋白质。在女性中,超过一半的X染色体基因突变没有转录成相应的mRNA,而在男性,大多数基因突变都转录为mRNA中进行信息传递。因此,男性更易受到X染色体上基因突变的影响。研究还发现位于X染色体的p53负调节因子的高表达与存活率降低相对应。


女性具有双重癌症保护

与男性相比,女性表达的X连锁基因突变比例要低得多,这在p53-STRING中尤为突出。女性由此获得第一层癌症保护,患癌风险低。

与男性相比,女性的许多p53-STRING集基因的表达升高,这些基因被证明具有抑制肿瘤的能力。女性由此获得第二层癌症保护,抑癌能力强。


洋葱小结

研究从三个方面揭示了p53对癌症性别差异的影响,并发现了位于X染色体与p53功能相关的p53-STRING。研究也为未来癌症的治疗提供了新思路,男性和女性癌症患者可受益于不同的治疗选择、癌症监测和预防。


参考文献

[1] Haupt S,Caramia F,Herschtal A,et al.Identification of cancer sex-disparity in the functional integrity of p53 and its X chromosome network.Nat Commun 2019;10:5385.DOI:10.1038/s41467-019-13266-3

[2] 王玉玲,苏永南,暴亚锋等.靶向突变 p53 的小分子药物研究进展[J].中国药理学通报,2018 Mar;34(3):321-324.

[3] 李文娟,潘庆杰,李美玉.p53基因及其功能研究进展[J].生物技术通讯,2014 Mar;25(2):282-285



  订购微信:cx53456 
  


  建议本站分享的产品是食品,不能代替药物。有一定的调理作用,但不保证每个人食用后有同样的效果。分享的案例均转自互联网,如您有大病,建议您去看医生!我们理念是当下就要养生!
  提示为了您的健康,请克制不良生活习惯,如戒烟、限酒、熬夜等。不吃各种油炸食品、方便面、肯德基、麦当劳、烧烤肉类。多吃新鲜蔬菜、水果,适当增加粗粮。另可配健康产品,详情咨询客服!

分享的案例均转自互联网,如您有大病,建议您去看医生!我们理念是平时要注重保健!


今天不养生,明天养医生! 养生从当下开始!不论你是30岁,还是60岁...90岁


推荐您阅读更多有关于“癌症,”的文章

猜你喜欢

额 本文暂时没人评论 来添加一个吧

发表评论

必填

选填

选填

◎欢迎参与讨论,请在这里发表您的看法、交流您的观点。