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“中国LADA先生”:揭示你所不知道的糖尿病真相

时间:2019年12月05日 | 作者 : sc53456 | 分类 : 今日头条 | 浏览: 149次 | 评论 0

二十余年深耕糖尿病免疫学,创立“连续疾病谱”学说,成功申办国际糖尿病免疫学大会,他就是人称中国的“LADA先生”的中南大学湘雅二医院院长周智广教授。


/偶遇名师,注定缘分 /


当年周智广原本高考报考了化工专业,录取时却是医学院。“硬着头皮”去学医,却发现,医学是越学越有意思。三十多年前的一天,刚刚分配到湘雅二医院分院实习的周智广偶遇大咖亲自查房!我国代谢内分泌先驱伍汉文教授忽然出现在眼前,这可是原本只在教材上见过的专家。名师风采以及耐心细致讲解让周智广一秒爱上内分泌学。


他果断报考伍教授的研究生,从硕士读到博士,针对糖尿病血氧转运失常的规律研究发了十几篇论文。而进一步对糖尿病无机盐代谢失衡与慢性并发症的研究,又成为中国首个获得国家科技进步三等奖的糖尿病相关课题。就这样,周智广一步步接近着糖尿病的真相。 一次查阅文献,看到一个特殊分子——谷氨酸脱羧酶(GAD)抗体和糖尿病的关系备受国际关注。周智广想,自身免疫糖尿病在中国还没有研究基础,那我就试着测一测这种抗体吧,既能探索病因,又开发了中国人自身免疫糖尿病的诊断方法。


1992年,周智广踏上了自身免疫糖尿病研究之路。在设备和方法都相对简陋的时代,免疫学研究是困难的。周智广还记得数九寒冬从屠宰场买猪脑来提取酶的经历。幸而伍汉文教授的校友捐赠了100万元的“及时雨”,为实验室添置了两台关键仪器。终于,他们自己摸索着建立了GAD抗体的放射配体液体闪烁计数检测法。


/ 连续疾病谱,颠覆认知 /


经过检测,很多糖尿病患者的血液里真的存在自身抗体,会降低胰岛素的分泌。其实糖尿病相关抗体还不止一种,甚至还有的患者不是产生抗体,而是产生了T细胞免疫。用多种抗体和T细胞检测手段结合,就能筛查出哪些人患有自身免疫糖尿病。




有了诊断方法,周智广看待糖尿病的视角也变了。一直以来,医学上将糖尿病分为1型、2型。前者因自身免疫而丧失胰岛功能,需要终身依赖胰岛素注射。但其实,无论是看似1型或2型糖尿患者,体内都可能存在自身抗体。看来,糖尿病不能简单分为1型、2型。每个患者之间都有异质性。从免疫状态、胰岛功能、胰岛素抵抗情况、易感基因等来看,糖尿病人群都呈现出连续变化的态势。 由此,周智广团队提出并且以大量的研究证明了糖尿病的连续疾病谱学说。其意义是指导临床以多维度对患者分型,从而有针对性的多靶点精准治疗。此外也可以更好预测每个患者的病情发展。 例如,即使看似是起病缓慢的2型糖尿病,吃降糖药就够了吗?如果患者自身抗体呈阳性,其胰岛功能衰退的速度可能比阴性者快三倍,且并发症重、预后差,这就是所谓的LADA(成人隐匿性自身免疫糖尿病),需要针对性的治疗。(参见演讲|周智广:自身免疫糖尿病的前世今生)


/LADA 先生 走向世界 /


针对类似LADA的患者,能够诊断,是治疗的关键前提。 2006年,周智广带领中南大学湘雅二医院牵头,组织了全国46家三甲医院,首次开展针对中国成年糖尿病患者的自身抗体筛查,在八个月的时间里面,收集了5000多例新诊断的疑似2型糖尿病病例,这就是著名的LADA China研究。结果显示,成年糖尿病患者中,自身抗体阳性率达5.9%。这样的比例,再乘以中国巨大的糖尿病患者人群基数,使得中国成为LADA全球第一大国。



在频繁的跨国合作、美国糖尿病协会年会(ADA)、国际糖尿病大会(IDF)等国际亮相中,周智广团队不断向世界展示他们的研究,包括发布了LADA China的重要数据,以及报告了首次发现可以保护LADA患者胰岛衰退速度的药物。周智广甚至在国际上被称为“中国的LADA先生”。 2018年,经过三年多的申请,周智广率领着中国专家团竞争性地击败了法国和美国的申请团,赢得国际糖尿病免疫学大会2020年在中国北京举办的资格。



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